Программа клинических испытаний проходит обязательную экс-пертизу в комиссии по вопросам этики.
Участвующие в испытании нового препарата пациенты (добро-вольцы) должны получить информацию о сути и возможных послед-ствиях испытаний, ожидаемой эффективности лекарства, степени риска, заключить договор о страховании жизни и здоровья в поряд-ке, предусмотренном законодательством, а во время испытаний находиться под постоянным наблюдением квалифицированного пер-сонала. В случае возникновения угрозы здоровью или жизни паци-ента, а также по желанию пациента или его законного представите-ля, руководитель клинических испытаний обязан приостановить испытания. Кроме того, клинические испытания приостанавлива-ются в случае отсутствия или недостаточной эффективности лекар-ства, а также нарушения этических норм.
Клиническая апробация генерических препаратов в Украине проводится по программе "Ограниченные клинические испытания" по установлению их биоэквивалентности.
В процессе клинических испытаний лекарства выделяют четыре взаимосвязанные фазы: 1 и 2 -- дорегистрационные; 3 и 4 -- пострегистрационные.
Первая фаза исследования проводятся на ограниченном числе больных (20-50 человек). Цель -- установление переносимости ле-карственного препарата.
Вторая фаза -- на 60-300 больных при наличии основной и контрольной групп и использовании одного или нескольких препара-тов сравнения (эталонов), желательно с одинаковым механизмом действия. Цель -- проведение контролируемого терапевтического (пи-лотного) исследования препарата (определение диапазонов: доза -- режим применения и, если возможно, доза -- эффект) для оптималь-ного обеспечения дальнейших испытаний. Критериями оценки обыч-но служат клинические, лабораторные и инструментальные показатели.
Третья фаза -- на 250-1000 человек и более. Цель -- установить краткосрочный и долгосрочный баланс безопасность -- эффектив-ность лекарственного препарата, определить его общую и относи-тельную терапевтическую ценность; изучить характер встречающих-ся побочных реакций, факторы, изменяющие его действие (взаимо-действие с другими лекарственными препаратами и др.). Испытания должны быть максимально приближенными к предполагаемым ус-ловиям использования данного лекарственного препарата.
Результаты клинического испытания заносятся в индивидуаль-ную стандартную карту каждого больного. В конце испытания полученные результаты суммируются, обрабатываются статисти-чески и оформляются в виде отчета (в соответствии с требованиями ГНЭЦЛС), который заканчивается аргументированными выводами.
Отчет о клинических испытаниях лекарственного препарата на-правляется в ГНЭЦЛС, где подвергается тщательной экспертизе. Ко-нечным результатом экспертизы всех поступивших в ГНЭЦЛС мате-риалов является инструкция по применению лекарственного препара-та, регламентирующая его применение в клинических условиях.
Лекарственный препарат может быть рекомендован к клини-ческому применению в том случае, если он эффективнее известных лекарств аналогичного типа действия; обладает лучшей переносимос-тью по сравнению с известными препаратами (при одинаковой эф-фективности); эффективен при состояниях, когда применение имею-щихся лекарств безуспешно; экономически более выгоден, имеет более простую методику применения или более удобную лекарственную форму; при комбинированной терапии повышает эффективность уже существующих лекарств, не увеличивая их токсичности.
Четвертая фаза (постмаркетинговая) исследований проводится на 2000 и более человек после разрешения лекарственного препарата к медицинскому применению и промышленному производству (после поступления лекарства в аптеку). Основная цель -- сбор и анализ информации о побочных эффектах, оценка терапевтической цен-ности и стратегии назначения нового лекарственного препарата. Исследования в четвертой фазе осуществляются на основе инфор-мации в инструкции по применению препарата.
При проведении клинических испытаний новых лекарственных препаратов важнейшей задачей является обеспечение их качества. Для достижения этой цели осуществляется мониторинг, аудит и инспекция клинических испытаний.
Мониторинг -- деятельность по контролю, наблюдению и про-верке клинического испытания, осуществляемая монитором. Мони-тор является доверенным лицом организатора клинических испыта-ний (спонсора), на которого возлагается обязанность непосредст-венно контролировать ход исследования (соответствие полученных данных данным протокола, соблюдение этических норм и др.), оказывать помощь исследователю в проведении испытания, обеспе-чивать его связь со спонсором.
Аудит -- независимая проверка клинического испытания, кото-рая проводится службами или лицами, не участвующими в нем.
Аудит может проводиться также представителями государствен-ных органов, отвечающих за регистрацию лекарственных препара-тов в стране. В этих случаях аудит называется инспекцией.
Работая параллельно для достижения единой цели, монитор, аудиторы и официальные инспекции обеспечивают необходимое качество клинических испытаний.
При проведении клинических испытаний с участием большого количества пациентов возникает необходимость в оперативной об-работке результатов исследования. С этой целью корпорацией "Pfizer" разработаны новые методы информатики (компьютерная программа "Q-NET" для обработки базы данных, полученных при исследова-нии препарата "Viagra"), позволяющие ознакомиться в течение суток с результатами клинических испытаний с участием 1450 пациентов, которые проводятся в 155 клинических центрах, нахо-дящихся в различных странах. Создание таких программ позволяет сократить до минимума время продвижения новых препаратов на этапе клинических испытаний.
Таким образом, эффективность и безопасность лекарств гаран-тируется:
· испытаниями в условиях клиники;
· постмаркетинговыми клиническими исследованиями при широ-ком медицинском применении лекарств;
· тщательной экспертизой результатов на всех указанных выше этапах.
Наличие комплексной оценки эффективности и безопасности лекарств и экстраполяции результатов на трех этапах позволяет выявить механизмы возможного побочного действия, уровня ток сичности лекарства, а также разработать наиболее оптимальные схемы его применения.
Вырисовывается перспектива комплексного подхода, основанно-го на оптимальном сочетании принципов биофармации, новейших достижений химических и фармацевтических технологий, с широ-ким привлечением клинического опыта к созданию и производству новых лекарственных препаратов. Такой подход к этой проблеме является качественно новым в фармацевтической практике и, оче-видно, позволит раскрыть новые возможности в сложном процессе создания и использования лекарственных препаратов.
2. Пути совершенствования традиционных лекарств
При разработке новых лекарственных средств с уже известным действием предпринимаются попытки увеличить их специфичность. Так, сальбутанол -- одно из новых бронхорасширяющих средств -- стимулирует р-адренорецепторы в дозах, которые оказывают незна-чительное действие на адренергические рецепторы сердца. Предни-золон является более ценным стероидом, чем кортизон, так как при одинаковом противовоспалительном эффекте он в меньшей степени задерживает соли в организме.
С целью преодоления таких нежелательных свойств лекарствен-ных веществ, как горький или кислый вкус, неприятный запах, раздражающее действие желудочно-кишечного тракта, боль при инъекциях, незначительная абсорбция, медленный или быстрый процессы метаболизма, нестабильность и другие, в фармакотерапии
используются различные модификации лекарственных веществ (био-логическая, физико-химическая, химическая). Для того чтобы пока-зать наличие изменения структуры лекарственного вещества, введен термин "пролекарство", который обозначает химическую модифи-кацию субстанции. В организме это новое соединение подвергается ферментации и высвобождается в виде его немодифицированной формы. В настоящее время за рубежом выпускается более 100 наименований лекарственных препаратов, содержащих антибиоти-ки, стероидные гормоны, простагландины в виде пролекарств.
Особого внимания заслуживают так называемые комбинирован-ные лекарственные препараты, в которых сочетание составных компонентов осуществляется на базе обоснованного научного экс-перимента.
Поскольку патогенез (причина возникновения и развития болез-ненного процесса в организме) вирусных респираторных инфекций представляет собой сложный комплексный процесс, затрагивающий разные участки верхних дыхательных путей, то и противопростудные препараты должны быть комплексными и обладать полифармакоте-рапевтическими эффектами. Другими словами, в комплексный пре-парат должны входить вещества, действующие на различные звенья патогенетической цепи и устранять основные симптомы простудных заболеваний.
Таблетки "Колдрекса" состоят из 500 мг парацетамола, 5 мг фенилэфрина гидрохлорида (метазона), 25 мг кофеина, 20 мг тер-пингидрата, 30 мг кислоты аскорбиновой.
Парацетамол обладает обезболивающим и жаропонижающим дей-ствием, близок по химической структуре к фенацетину и является его активным метаболитом, обусловливающим анальгетический эф-фект. Однако в отличие от фенацетина он не вызывает метгемогло-бинемии, не оказывает токсического действия на канальцевый аппарат почек. Кроме того, в отличие от аспирина парацетамол не обладает ульцерогенным действием, не вызывает желудочно-кишеч-ных кровотечений и может применяться даже больными с язвенной болезнью; в отличие от анальгина не вызывает осложнений со стороны крови в виде гранулоцитопений и гранулоцитоза.
Фенилэфрин гидрохлорид (метазон) путем воздействия на альфа-адренорецепторы вызывает сужение артериол в слизистой оболочке носа, способствуя снятию отека и устранению слизи, ощущения заложенности носа, уменьшению ринорреи и нормализации носо-вого дыхания.
Кофеин потенцирует обезболивающее действие парацетамола, оказывает общетонизирующее действие, улучшает самочувствие боль-ного.
Терпингидрат способствует разложению секрета в бронхах и более легкому его отхаркиванию; освобождая от закупорки дыха-тельные пути, способствует облегчению дыхания; обладает проти-вовоспалительным действием.
Аскорбиновая кислота восполняет дефицит витамина С в орга-низме, активирует иммунную систему, нормализует тканевое дыха-ние, способствуя таким образом усилению защитных механизмов организма.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10
