Результаты современных генетических исследований не оставили сомнений в существовании наследственной предрасположенности к туберкулезу [Хоменко А.Г., 1996; Чуканова В.П., 2001; Hill A.V.S., 1999]. Они показали, что одной из причин, определяющих такое разнообразие клинических проявлений, является полиморфизм генов, чьи продукты экспрессии вовлечены в патогенез заболевания. В то же время, пока не ясно, какие именно варианты генов имеют решающее значение. В связи с этим важно изучить вклад конкретных сочетаний аллелей в развитие болезни.
В исследованной выборке 304 больных туберкулезом русских жителей г. Томска и Томской области проанализировано распределение генотипов и частот аллелей полиморфизма генов NRAMP1, IL12B, VDR, IL1B, IL1RN (табл. 10). Выявлено отклонение наблюдаемого распределения генотипов полиморфизма B/b гена VDR от ожидаемого при РХВ (?2=6,95; р=0,008) за счет повышенной гетерозиготности (табл. 10). Учитывая неслучайный характер отбора индивидов в выборке, можно предположить наличие вероятного вклада гена VDR в патогенез туберкулеза. Для исследованных полиморфизмов генов NRAMP1, IL12B, IL1B, IL1RN в общей группе больных туберкулезом отклонение от РХВ не показано.
Известно, что у жителей Тувы больных туберкулезом выявлено отклонение от РХВ для полиморфизмов 1465-85G/A и D543N гена NRAMP1 за счет пониженного количества гетерозигот в обоих случаях и для полиморфизмов B/b и F/f гена VDR за счет повышенной гетерозиготности [Рудко А.А., 2004]. Таким образом, как для русских, так и для тувинцев, больных туберкулезом, характерно повышенное количество гетерозигот B/b гена VDR. Сравнение частот аллелей и генотипов у русских и тувинцев, больных туберкулезом, показало статистически значимые отличия для всех исследованных полиморфных маркеров (табл. 11). Максимальная степень отличий частот аллелей и генотипов показана для полиморфизма B/b гена VDR.
Таблица 10 Частоты аллелей и генотипов исследованных полиморфизмов у больных туберкулезом
Ген
Поли-морфизм
Гено-типы
N.O.
N.E.
Частота аллеля
?2
(d.f.)
Hobs
Hexp
D
NRAMP1
469+14
G/C
GG
GC
CC
179
94
6
183,07
85,86
10,07
G=
0,810
2,25
(1)
0,337
0,308
+0,095
D543N
DD
DN
NN
263
14
1
262,23
15,54
0,23
D=
0,971
1,28
0,050
0,056
-0,099
1465-85
G/A
GA
AA
126
27
128,03
121,94
29,03
0,677
0,25
0,452
0,437
+0,033
274C/T
CT
TT
163
122
167,82
112,37
18,81
C=
0,749
2,01
0,408
0,376
+0,086
IL12B
A/C
17
16,09
0,760
0,358
0,365
-0,018
VDR
B/b
bb
76
87,37
0,546
0,573
0,496
+0,157
F/f
ff
40
38,42
0,641
0,450
0,460
-0,023
IL1B
A1/A2
A2A2
24
20,22
0,741
0,359
0,384
-0,066
IL1RN
VNTR
другие
0,38
(6)
0,385
0,422
-0,088
Примечание. Обозначения см. табл. 6
Таблица 11 Сравнение частот аллелей и генотипов у русских и тувинцев с ТБ
Полимор-физм
Частоты (%)
p
Ал-лели
Частоты
русские
тувинцы
469+14 G/C
179 (64,2)
94 (33,7)
6 (2,1)
198 (85)
32 (13,7)
3 (1,3)
0,000
G
0,918
263 (94,6)
14 (5)
1 (0,4)
191 (80,9)
39 (16,5)
6 (2,6)
0,892
1465-85G/A
126 (45,2)
27 (9,6)
153 (65,7)
63 (27)
17 (7,3)
0,794
163 (54,5)
122 (40,8)
14 (4,7)
190 (80,5)
45 (19,1)
C
0,900
1188 A/C
AC
162 (58)
100 (35,8)
17 (6,2)
90 (38,6)
102 (43,8)
41 (17,6)
A
0,605
BB
Bb
49 (16,7)
168 (57,3)
76 (26)
82 (35)
149 (63,7)
b
0,812
FF
Ff
124 (41,6)
134 (45)
40 (13,4)
125 (53,6)
F
0,755
+3953 A1/A2
A1A1
A1A2
169 (56,1)
108 (35,9)
24 (8)
185 (79,1)
47 (20)
2 (0,9)
A1
0,891
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23