В-активин применяют подкожно-3-5 инъекций на курс лечения. Действие В-активина проявляется через 2-3 дня после начала лечения.
К иммуномодуляторам эндогенного происхождения относят также полипетиды-препараты, полученные экстракцией из тимуса молодняка крупного рогатого скотам (до 12-ти месячного возраста), и их синтетические аналоги (Т-активин, тималин, тимоптин, тимактид, тимостимулин). Все они применяются при заболеваниях с поражением Т-системы иммунитета, реже-при некоторых аутоиммунных и лимфопролиферативных и онкологических процессах. Наиболее полно изучен и широко применяют Т-активин, разработанный сотрудниками Института физико-химической медицины РАМН и МГАВМиБ, полученный из тимуса путем его ацетоновой экстракции и последующей очистки.
Изучение спектра поглощения Т-активина при длине волны 200-320 нм показало, что он имеет максимум поглощения около 208 нм и несколько меньший пик поглощения при длине волны 280 нм, что характерно для смеси полипептидных молекул. Участие полипептидных молекул в проявлении специфического действия Т-активина папином и трипсином, а также нагревание его при температуре 1000 С приводят к потере биологической активности Т-активина. В то же время рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза на активность Т-активина не влияют, что свидетельствует о неучастии нуклеотидов в проявлении его биологической активности.
Молекулярная масса субфракций Т-активина находится в диапазоне 1-6Д. Лекарственная форма Т-активина содержит 100 кг биологически активных пептидов и выпускается в виде стерильного 0,01% -ного раствора для инъекций.
Экспериментально установлено, что Т-активин является высокоэффективным иммуномодулирующим средством. При иммунодефицитных состояниях он нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, в том числе восстанавливает активность Т-киллеров, функциональную активность стволовых гемопоэтических клеток, а также стимулирует продукцию медиаторов клеточного иммунитета.
К эндогенным иммуномодуляторам относят также препараты, аналогичные колониестимулирующим факторам (лейкомакс и др.) и беталейкину (рекомбинантные и синтетические препараты ИЛ-1, ИЛ-2 и других интерлейкинов). Но эти препараты пока не нашли широкого применения в ветеринарии и требуют дальнейшего изучения их влияния на организм сельскохозяйственных животных.
К эндогенным иммуномодуляторам могут быть отнесены спленин (препарат, полученный из селезенки), лизоцим, а также нуклеинат натрия.
Аналогично тимическим факторам на Т-систему действует левамизол (декарис), который индуцирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов, экспрессию рецепторов на них, ускоряет развитие ГЧЗТ, усиливает активность моноцитов/макрофагов (хемотаксис, адгезию, фагоцитоз, киллинг). непосредственно на В-систему не действует, но, усиливая активность Т-лимфоцитов, опосредованно влияет и на антителогенез. По химической структуре и механизму действия с левамизолом сходен дибазол, который действует мягче левамизола и в большей мере влияет на неспецифические факторы защиты. Кроме того, известен стимулирующий эффект дибазола на синтез интерферона, что оправдывает назначение его для профилактики и лечения вирусных инфекций.
Достаточно давно известны в практике синтетические препараты и метилурацил, стимулирующие лейкопоэз, ускоряющие размножение и рост клеток в костном мозге и, как следствие, усиление фагоцитоза (если он был снижен) и антителогенеза. Их назначение показано при лейкопениях разного рода, вялотекущих воспалительных процессах.
Имеется целый ряд препаратов, иммуномодулирующие действие которых является их дополнительным свойством. В их числе гепарин (в низких дозах), некоторые антибиотики и др. Однако следует помнить, что многие из них, например большинство антибиотиков, являются иммуносупрессорами.
Б) использование специфических и комплексных иммуномодуляторов.
Для специфической профилактики и лечения используют активную (введение вакцин или анатоксина), пассивную (введение сыворотки и иммуноглобулинов), а также пассивно-активную (вначале вводят иммунную сыворотку, а затем вакцину или анатоксин) иммунизацию животных.
Вакцинопрофилактика по сравнению с пассивной иммунизацией обеспечивает защиту на более длительный срок.
Иммунизация сывороткой животных, которым раньше не вводили вакцины в связи с противопоказаниями, а также больных животных, находящихся в тяжелом состоянии, проводится в первую очередь.
В качестве специфической иммунотерапии применяют антитоксические иммуноглобулины и сыворотки (противостолбнячную сыворотку) и иммуноглобулины (антистафилакокковый и др.), фаготерапию (стафилококковая инфекция, сальмонеллез).
Животных, находившихся в эпизоотическом очаге в контакте с больными инфекционной болезнью животными, рассматривают как уже заразившихся и, следовательно, находящихся в инкубационном периоде болезни. Поэтому практически не разграничивается профилактическое и лечебное действие иммунных сывороток, которые в связи с этим называют лечебно-профилактическими.
В последние годы появились работы о возможности профилактики иммунодефицита у новорожденных путем введения иммуномодуляторов беременным животным. Так, например, доказана возможность предупреждения снижения иммунного статуса новорожденных телят, полученных от высокопродуктивных коров при промышленных способах содержания, путем инъекции беременным коровам Т - и В-активинов за 1,5-2 месяца до родов (В.Н. Денисенко, Е.С. Воронин, Г.Н. Печникова, О.О. Смоленская-Суворова, 1992), которые по мнению авторов, проникают через плацентарный барьер и воздействуют на лимфоидную ткань плода, повышая содержание IgG, IgM и лизоцима в сыворотке крови новорожденных телят после приема ими молозива, а также восстанавливают их способность усваивать защитные факторы молозива.
В связи с тем что у животных, особенно при острых кишечных и респираторных заболеваниях, все чаще бывает смешанное инфицирование, в настоящее время широкое применение получают поливалентные вакцины, сыворотки, бактериофаги против наиболее распространенных в определенных регионах возбудителей болезней. При этом нередко оказывается эффективным одновременное использование неспецифических иммуномодуляторов, повышающих эффективность вакцин и бактериофагов.
Д.А. Девришов (2000) при вакцинации глубокостельных коров ассоциатированной бактериальной вакциной (из десяти штаммов энтеробактерий) наблюдал увеличение уровня специфических антител как в сыворотке крови, так и в молозиве вакцинированных коров (особенно при вакцинации совместно с Т-активином), что способствовало (за счет колострального иммунитета) снижению заболеваемости и смертности телят, родившихся от этих коров.
В МГАВМиБ получена поливалентная (против различных штаммов E. coli, Proteus, Klebsiella, Salmonella) сыворотка для профилактики острых кишечных заболеваний телят, поросят и ягнят, а также лактобактерин и комплексные препараты на основе бактериофагов для профилактики дисбактериозов (Д.А. Девришов, 2000).
Е.А. Романов, Х.З. Гафаров, Е.Л. Матвеева, Г.Н. Спиридонов, И.Н. Залялов (2000) разработали ассоциированную гидроокисьалюминиевую инактивированную вакцину на основе синергической ассоциации рота-, корона-, герпесвирусов E. coli, синтезирующих адгезивные антигены К99 и А20. Двукратная вакцинация глубокостельных коров данной вакциной повышает уровень защитных антител в их сыворотке крови и молозиве, что позволяет защитить телят от смешанной инфекции за счет колострального иммунитета.
В.А. Мищенко, Н.А. Яременко, О.И. Гетманский, Д.К. Павлов, А.В. Саввин (2001) отмечают как наиболее эффективное при диарейных болезнях новорожденных телят своевременное выпаивание им молозива от коров-матерей, двукратно иммунизированных (в период глубокой стельности) вакциной против рота - и коронавирусной инфекций ВНИИЗЖ, а также при применеии новорожденным телятам синкогеля-препарата, создающего высокоэффективный сорбент, незаменимые аминокислоты, витамины и основные микроэлементы, необходимые для организма.
М.А. Сидоров, В.В. Субботин, Н.В. Данилевская (2000) сообщили об успешном использовании лактобифидола для профилактики дисбактериозов у телят, поросят, цыплят, собак и кошек. Лактобифидол (бифидобактерин) создан на основе бифидо - и лактобактерий, составляющих большую часть среди резистентной микрофлоры кишечника.
По данным Т.А. Зудовой, А.А. Зудова, А.М. Петрова, М.М. Серых (1999, 2000), в условиях крупного свиноводческого хозяйства введение свиноматкам в конце беременности иммуномодулятора риботана и препарата полифага (комплекса бактериофагов против пастерелл, сальмонелл, кишечной палочки, стрептококков, стафилококков, клебсиелл и протея), как каждого в отдельности, так и в сочетании друг с другом, привело к повышению в крови новорожденных поросят количества лейкоцитов, в том числе лимфоцитов, а также показателей фагоцитарной активности нейтрофилов, лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови, особенно после совместного применения риботана и полифага. Эти более высокие показатели естественной резистентности у поросят опытных групп сохранялись до 15-го дня жизни, а при совместном введении риботана с полифагом свиноматкам и полученным от них поросятам (в день рождения) - во все сроки исследования (до 90-дневного возраста).
Весьма перспективно создание комплексных препаратов, объединяющих в себе свойства вакцины и неспецифического стимулятора. Такими свойствами обладают рибомунил (ассоциация рибосом основных возбудителей респираторных инфекций и мембранных фракций-бактериальных гликопротеинов) и вакцины, созданные на основе синтетического препарата-полиоксидония, созданного и внедренного Р.В. Петровым, А.В. Некрасовым, Р.М. Хаитовым, Р.И. Атауллахановым и др. В частности, в Институте иммунологии РАМН создан грипполтрехвалентная противогриппозная вакцина, в которой основные антигены различных вариантов вируса гриппа соединены в одну молекулу с полимерным иммуномодулятором-полиоксидонием.
Гриппол вызывает более мощный иммунный ответ организма на вирус гриппа по сравнению с обычными противогриппозными вакцинами. Аналогичные вакцинные препараты разрабатываются против бруцеллеза, туберкулеза, брюшного тифа, лепры (Р.М. Хаитов и соавт., 2000).
Перспективно также приготовление вакцин путем генетического конструирования (исключение из генома бактерий и вирусов генов, обусловливающих вирулентность, и сохранение генов, детерминирующих протективные антигены) и использование в качестве иммуногенов синтетических пептидов (аналогов антигенных эпитопов) с их присоединением к иммуногенному носителю.
1. Воронин Е.С., Петров А.М., Серых М.М., Девришов Д.А. Иммунология. - М.: Колос-Пресс, 2002. - 408 с.
2. Галактионов В.Г. Иммунология. - М.: Изд-во МГУ, 1998. - 480с.
3. Логинов С.И., Смирнов П.Н., Трунов А.Н. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология/РАСХН, Сиб. Отдел. ИЭВС и ДВ. - Новосибирск, 1999. - 144с.
4. Крыжановский Г.Н., Мачаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатология. - М., 1997. - 283 с.
5. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.: Медицина, 2000. - 432с.
6. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. - М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219с.
7. Иммунодефицитные состояния/Под ред.В.С. Смирнова, И.С. Фрейдлина. - СПб.: Фолиант, 2000. - 568с.
8. Клиническая иммунология/Под ред. А.В. Караулова. - М.: Мед. информ. агенство, 1999. - 604с.
9. Клиническая иммунология и аллергология/Под ред.Г. Лолора младшего, Т. Фишера и Д. Адельмана; Пер. с англ. - М.: Практика, 2000. - 806с.
10. Клиническая иммунология/Под ред.Е.И. Соколова. - М.: Медицина, 1998. - 272с.
11. Макаров В.В., Гусев А. А, Гусева Е.В., Сухарев О.Н. Основы инфекционной иммунологии. - Владимир-Москва: Фолиант, 2000. - 176с.
12. Медицинская микробиология/Гл. ред. Покровский В.И., Поздеев О.К. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 1200с.
13. Медуницын Н.В. Вакцинология. - М.: Триада-Х, 1999. - 272с.
14. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. - М.: Медицина, 1995. - 224с.
15. Петров А.М., Воронин Е.С., Серых М.М. Динамика основных иммунологических параметров телят-трансплантантов. - М.: МГАВМиБ им. Скрябина, 1999. - 186с.
16. Петров Р.В. Иммунология. - М.: Медицина, 1987. - 264с.
17. Ройт А., Бростофф Дж., Миел Д. Иммунология/Пер. с англ. - М.: Мир, 2000. - 592с.
18. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. - М.: Медицина, 1996. - 304с.
19. Эрнст Л.К., Сергеев Н.И. Трансплантация эмбрионов сельскохозяйственных животных. - М.: Агропромиздат, 1989. - 300с.
20. Серых М.М., Макурина О.Н., Петров А.М. и др. Общая и экологическая иммунология. - Самара: Самарский ун-т, 2000. - 175с.
21. Яримин А.А. Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999. - 608с.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
