Различают три основных класса иммуномодуляторов:
· иммуномодуляторы эндогенного происхождения (пептиды тимуса, костного мозга, селезёнки, гормоны и медиаторы нейроэндокринной системы, цитокины), обеспечивающие физиологические параметры гомеостаза организма животных;
· иммуномодуляторы экзогенного природного происхождения (препараты микробного ил растительного происхождения);
· иммуномодуляторы экзогенные синтетические (аналоги нуклеиновых кислот, гормонов, полиэлектролиты, левамизол, дибазол, ликопид, полиоксидоний и др.).
В качестве мишений неспецифических иммуномодуляторов могут быть стволовые клетки, В - и Т-лимфоциты, клетки иммунологической памяти, вспомогательные клетки, иммуноглобулины различных классов. Некоторые препараты-нуклеинит натрия, тимусные производные (Т-активин, тималин), В-активин (миелопид), липополисахариды, риботан, левамизал (декарис), интерфероны, полиэлектролиты-могут влиять на все основные звенья иммунологической реактивности (специфические и неспецифические факторы).
Среди иммунокорректоров имеются стимуляторы антиинфекционной и антитоксической резистентности. В частности, интерферонстимулирующей активностью обладают витамины С, А, группы В, дибазол, левамизол, метилурацил, В-активин, тимусные препараты, риботан, нуклеинат натрия и др. Функцию натуральных киллеров активируют яцикловир (зовиракс), интерфероны, левамизол, нуклеинат натрия, полиэлектролиты, тимусные препараты и др. В большей степени подвергаются стимуляции препаратами общего действия клетки с расстроенным метаболизмом.
Эндокринная система-важнейшай в регуляции иммунологического гомеостаза. Сами гормоны не могут индуцировать иммунный ответ, не могут его усилить или ослабить. Стимулирующее влияние на активность лимфоидных клеток в физиологических условиях оказывают гормоны щитовидной, поджелудочной желез, эпифиз; тормозящее-гормоны надпочечников и половых желез.
Тесная взаимосвязь нервной, эндокринной и иммунной систем регуляции обусловливает иммуномодулирующее действие на различные звенья иммунной системы факторов и препаратов, повышающих общий тонус нервной системы и регулирующую функцию эндокринных желез (достаточная двигательная активность, рациональный режим дня, ультрафиолетовое, электромагнитное, лазерное излучения в определенных дозах; пантокрин, препараты женьшеня, элеутерококка, лимонника, заманихи, аралии, расторопши и др.).
В настоящее время для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний все более широко применяют препараты растительного происхождения. Основными их преимуществами являются многосторонность и мягкость воздействия на организм и вследствие этого хорошая переносимость, отсутствие, как правило, побочного действия и осложнений даже при длительном применении. При этом используют многокомпонентные рецептуры (фитосборы), включающие в себя растения, действующие непосредственно на иммунную систему, обладающие противовоспалительными и антибактериальными свойствами, а также способностью регулировать функции других органов и систем, влияющих, в свою очередь, на иммунный ответ организма (В.А. Смирнов, В.Л. Пастушенков, 2000).
Наиболее известны из лекарственных растений, применяемых для профилактики и лечения вторичных иммунодефицитов, представители семейства аралиевых-женьшень и элеутерококк.
Женьшень обыкновенный оказывает выраженное стимулирующее действие на функции центральной нервной системы, усиливает активность плюрипотентных стволовых клеток костного мозга, Т-киллеров и антителообразующих клеток в селезенке, стимулирует синтез антител.
Элеутерококк колючий применяют чаще в виде экстракта. Оказывает на организм антистрессорное действие, способствуя тем самым нормализации иммунологических реакций, обладает иммунотропным эффектом, который связан с нормализацией биоэнергетики плюрипотентных стволовых и зрелых иммунокомпетентных клеток. На фоне сниженной реактивности элеутерококк повышает сопротивляемость организма к ряду физических, химических и биологических факторов, способен нормализовать показатели клеточного и гуморального иммунитета, системы неспецифической защиты, стимулировать продукцию эндогенного интерферона. Продолжительность применения элеутерококка согласно наблюдениям В. А Смирнова и В.Л. Пастушенкова (2000) должна быть не менее 2-3 месяцев.
Как отмечалось выше, функционирование иммунной системы определяется двумя основными факторами: потоком антигенов, инициирующих иммунный ответ, а также взаимодействием всех механизмов защиты. Развитие защитных процессов в ответ на бактериальную инфекцию имеет свои особенности. Обладая многокомпонентностью, микроорганизмы вызывают многоуровневую ответную реакцию, стимулируя как неспецифические факторы, так и специфическую систему иммунитета. Прежде всего они включают первую линию защиты, активируя нейтрофилы, макрофаги, эндотелиальные клетки, инициируя развитие воспалительной реакции через выделение противовоспалительных цитокинов и усиление экспрессии молекул адгезии. Завершается иммунный ответ активацией Т - и В-лимфоцитов, образованием их эффекторов и клеток иммунологической памяти.
В связи с многокомпонентностью и различной выраженностью антигенности и иммуногенности микроорганизмы привлекли к себе внимание как потенциальный источник безвредных иимуномодулирующих субстанций, в том числе для создания противоопухолевых препаратов с иммунотропным действием.
В настоящее время среди иммуномодуляторов микробного происхождения (преимущественно иммуностимулирующего действия) различают:
Вакцинный препарат на основе живых микобактерий - M. tuberculosis (БЦЖ), применяемый в качестве адъюванта и иммуностимулятора; бронхомунал-препарат лиофилизированных микроорганизмов (чаще всего встречающихся в верхних дыхательных путях) и др.;
Очищенные бактериальные лизаты и препараты из фильтров культур микроорганизмов (бестатин, пицибанил, биостим, Бронхо-Ваксом и др.), обладающие свойствами слабых вакцин и общим иммуностимулирующим действием;
Мембранные фракции разной степени очистки, в том числе полисахаридные (трогенал, продигиозан и др.).
На основе микробных иммуномодуляторов и протеогликанов и Институте биоорганической химии им.М. М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН разработан препарат ликопид, подобный основному структурному фрагменту клеточной стенки практически всех бактерий-мурамилдипептиду.
Иммуномодуляторы микробного происхождения и их аналоги повышают активность фагоцитов, естественных киллеров, Т - и В-лимфоцитов, увеличивают секрецию цитокинов.
Имеются результаты научных исследований о положительном влиянии облучения молочной железы лактирующих животных ультрафиолетовыми лучами или гелий-неоновым лазером на показатели неспецифической резистентности организма как матерей, так и приплода, которому скармливали молозиво и молоко от обработанных животных. Установлено (А.М. Петров, 1995), что облучение молочной железы ультрафиолетовыми лучами в первые 2-3 недели лактации вызывает у коров усиление синтеза IgM преимущественно в молочной железе, что значительно повышает иммунологическую ценность молозива и молока.
Ультрафиолетовое облучение повышает приток лимфоцитов в облученную ткань, особенно нейтрофильных гранулоцитов. После УФ-облучения поверхности кожи выделяется большое количество ацетилхолина и гистамина, в результате чего расширяются просветы капилляров и увеличивается их кровенаполнение, повышается содержание воды в коже и активируются местные обменные процессы. Одним из ценных биологических свойств УФ-облучения с длиной волны 280-320 нм является активация процессов образования витамина D из стеринов, содержащихся в коже.
Наиболее физиологичными регуляторами гомеостатических процессов, в том числе в иммунной системе, являются эндогенные биорегуляторы-олигопептиды, синтезируемые лимфоцитами и вспомогательными клетками иммунной системы. Эндогенные иммуномодуляторы рассматриваются как наиболее перспективные терапевтические средства в регуляции иммунитета, воспаления, некоторых других функций организма (В.С. Смирнов и соавт., 2000). Они могут быть использованы с целью профилактики и лечения дефектов иммунной системы в качестве иммуномодуляторов в соответствии с выполняемыми ими в организме функциями.
Восстановление иммунореактивности организмами возможно при введении в организм недостающих ему медиаторов, полученных из материалов от здоровых животных. На основе биологически активных веществ, вырабатываемых в организме животных, с 70-х годов ХХ столетия началось создание эндогенных биостимуляторов, обладающих иммунокорректирующим действием. К ним в настоящее время могут быть отнесены как натуральные, так и рекомбинантные препараты цитокинов и медиаторов, а также их синтетические аналоги. Такие препараты по сравнению с чужеродными для организма химическими соединениями являются продуктами естественных метаболических процессов, не нарушают нормальную жизнедеятельность клеток. В то же время эндогенные биостимуляторы включаются в реакции, соединяясь со специфическими рецепторами, экспрессия которых зависит от процессов, протекающих в иммунной системе, что обеспечивает оптимальную естественную коррекцию возникающих нарушений. Эти препараты эффективны в очень малых дозах, относительно безопасны для организма, так как они не накапливаются в организме, а утилизируются в результате естественных обменных процессов, нетоксичны и не вызывают побочных эффектов. К эндогенным биостимуляторам, полученным на основе биологически активных веществ природного происхождения, относятся, прежде всего, В-активин и препараты тимуса.
В-активин, разработанный сотрудниками Института иммунологии РАМН и МГАВМиБ, представляет собой препарат из ребер молодых свиней, полученный на основе миелопептидов, синтезируемых клетками костного мозга и обладающих иммуностимулирующей активностью. Лекарственная форма В-активина содержит около 0,003 г миелопептидов, являющихся основным действующим компонентом В-активина, 0,00005 г глюкозы и 0,001 г свободных яминокислот.
В-активин восстанавливает и усиливает антителообразование при различных дефицитах этого процесса, восстанавливает активность Т-лимфоцитов, в том числе пролиферативную, стимулирует организм, усиливает дифференцировку клеток в костном мозге, тем самым повышая способность организма противостоять различным агентам, ускоряя их инактивацию, а также тормозит рост опухоли. В-активин применяют для предупреждения иммунодефицита при стрессе (при транспортировке, перегруппировках и других перемещениях животных, после травм и хирургических операций), а также для профилактики и лечения острых кишечных и респираторных заболеваний молодняка животных бактериальной и вирусной природы, в комплексной терапии хронических заболеваний у молодняка и взрослых.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
