4H-Карбазол-4-он,1,2,3,9-тетрагидро-9-метил-3-[(2-метил-1H-имидазол-1-ил) метил]
Использование известных антиэметиков, таких, как антагонисты допамина (метоклопрамид), кортикостероиды, лоразепам и их комбинации, оказывает определённое противорвотное действие, но вызывает ряд побочных явлений, в том числе экстрапирамидные рсстройства, характерные для метоклопрамида. Создание новых противоопухолевых препаратов из группы антагонистов рецепторов серотонина третьего типа (5HT3) было результатом направленного поиска активных антиэметиков для больных, получающих цитостатическую терапию.
Тошнота и рвота, возникающие в процессе цитостатической терапии, связаны с выбросом серотонина (5HT) из энтерохромаффиноподобных клеток слизистой оболочки тонкого кишечника. 5HT вызывает рвотный рефлекс и ощущение тошноты через активацию афферентных волокон блуждающего нерва. Это в свою очередь вызывает освобождение серотонина в area postrema, расположенной в области дна IV желудочка головного мозга. Эта богатая рецепторами серотонина формация подвержена и прямому воздействию цитостатиков, поступающих сюда с кровью. Эффект препаратов из группы антагонистов рецепторов 5HT3 по предупреждению тошноты и рвоты, вызываемых цитостатиками и облучением, связан с блокадой этих рецепторов на уровне нейронов как периферической, так и центральной нервной системы.
Клиническое применение получили три препарата группы антагонистов 5HT3 - зофран (ондансетрон), навобан (трописетрон) и китрил (гранисетрон). Использование этих антиэметиков существенно расширило возможности применения высокоэметогенных цитостатиков, в первую очередь производных платины, позволив предупредить или значительно уменьшить тошноту и рвоту у 70-80% больных.
Несмотря на близкий механизм действия, различные препараты группы антагонистов рецепторов 5HT3 (зофран, навобан, китрил) отличается по своим фармакокинетическим характеристикам и в связи с этим по оптимальному режиму их применения.
Препарат зофран (ондансетрон) фирмы “Glaxo” в настоящее время широко используется как антиэметогенный компонент противоопухолевой химиотерапии. В ряде рандомизированных многоцентровых исследований на репрезентативных группах больных была убедительно показана как значительно большая, чем у метоклопрамида, эффективность препарата, так и его лучшая переносимость, в частности полное отсутствие серьёзных побочных действий, таких, как нередкие при применении метоклопрамида экстрапирамидные расстройства. Так, по сводным данным литературы, эффективность зофрана по купированию рвоты составляет 65-86%, а метоклопрамида - 41-64%. Экстрапирамидные расстройства наблюдались у 18-19% больных, применявших метоклопрамид, и не отмечены при использовании зофрана.
В нашей стране зофран зарегистрирован в конце 1992г. В настоящее время он уже применяется в ряде клиник при проведении противоопухолевой химиотерапии.
1.
Блуждающий
нерв -
десятая пара черепных нервов у позвоночных животных и человека. Иннервирует органы головы, шеи, грудной и брюшной полостей. Участвуют в регуляции рефлекторных актов.
2.
Болезнь Меньера -
болезненное состояние, обусловленное действием но организм экзогенных токсинов (например, микробных) или вредных веществ эндогенного происхождения (например, при токсикозе беременных.
3.
Булимия -
неутолимый голод, сопровождающийся слабостью, болью в подложечной области; наблюдается при эндокринных и некоторых других заболеваниях.
4.
Ваготомия -
пересечение блуждающих нервов.
5.
Гематоэнцефали-
ческий барьер -
комплексный физиологический механизм, находится в ЦНС на границе между кровью и нервной тканью.
6.
Гипертензия -
повышение гидростатического давления в сосудах, полых органах или полостях организма.
7.
Интероцепторы -
чувствительные нервные окончания, воспринимающие раздражения из внутренней среды организма, рассеяны во внутренних органах и кровеносных сосудах.
8.
Медиаторы -
химические вещества, молекулы которых способны реагировать со специфическими рецепторами клеточной мембраны и изменять её проницаемость для определённых ионов, вызывая возникновения потенциала действия.
9.
Перистальтика -
волнообразное сокращение стенок полых трубчатых органов (кишок, желудка и др.), способствующие продвижению их содержимого к выходным отверстиям.
10.
Пилорической
части -
трубчатые железы в слизистой оболочке желудка, расположенные в области перехода желудка в двенадцатиперстную кишку.
11.
Продромальный период -
стадия предвестников болезни - появление её не специфических признаков.
12.
Секреция -
образование и выделение железистыми клетками особых продуктов - секретов, необходимых для жизнедеятельности организма.
13.
Спазмолитики -
лекарственные вещества, снимающие спазмы гладкой мускулатуры внутренних органов и др.
14.
Хеморецепторы -
чувствительные нервные окончания, воспринимающие химические раздражения.
15.
Цитостатики -
лекарственные вещества, блокирующие деление клеток, подавляющие реакции иммунитета.
16.
Экстрапирамидная система -
совокупность структур, расположенных в больших полушариях и стволе головного мозга, участвующих в управлении движениями, регуляции мышечного тонуса, эмоциональных проявлениях (смех, плач).
17.
Этиология -
учение о причинах болезни.
1. Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. М.: Медицина 1997.
2. Машковский М. Д. Лекарства века. - М.: ООО “Издательство Новая Волна” 1998. - 320 с.
3. Популярная медицинская энциклопедия. Глав. Ред. Ф. Н. Петров, А. Ф. Серенко. М., “Сов. Энциклопедия”, 1968.
4. Аничков С.В., Беленький П.Н. Учебник фармакологии,-- МЕДГИЗ Ленинградское отделение, 1955г.
5. Батрак Г.Е. Фармакология, Киев, "Вища школа",1980, с. 320
6. Фармакология, Харкевич Д.А.-- Москва «Медицина», 1981г., стр.246-249
7. Клиническая фармакология, т.2, Лоуренс Д.Р., Бенитт П.Н.-- Москва «Медицина», 1993г.,стр.496-505
8. Фармакология, Кудрин А.Н.-- Москва «Медицина»,1991г.
9. Новый колориметрический метод определения хлоргидрата апоморфина в инъекционных растворе. Тончева п., Клоушева А., "Фармация", 1962, 12, №4, с.10-14
10. Новый спектрофотометрический микрометод определения апоморфина. Clenrum Desigan “Z. Analyt. Chem.”, 1969, 248, №3-4, 179-180
11. Рубцов М.В., Байчиков А.Г. Синтетические химико-фармацевтические препараты, Москва, Медицина,1971, 328 с.
12. Способ выделения аминазина. Ярыгина Т.И., Москаленко Р.И., Яковлева Л.Ф., Савельева Г.И., Кудымов Г.И., Шмаков Н.М. [Перм. фармац. ин-т]. Авт. св. СССР, кл. С07д 93/14, №487890
13. Государственная Фармакопея: Х издание, Москва, Медицина, 1968, 1040 с.
14. Способ получения производных бензамидов Мори Хироси, Сибута Татэо. [Тейкоку дзоки Сейяку к.к.], япон. пат. кл. 16С624, (С07с 103/82), №49-7150
15. Способ получения -(- диэтиламиноэтил)-2-метокси-4-амино-5-хлорбензамида. Лернер О.М., Рачинский Ф.Ю., Авт. Св.СССР, кл.12о.16, (С07с), №249367
16. Халецкий А.М. «Фармацевтическая химия», Ленинград, Медицина, 1966, 764с.
17. Флуоресцентные свойства метоклопромида и его определение в готовых лекарственных формах. Balyens W., Moerloose P. “Analyst”, 1978, 103, №1225, 359-367
18. Метод получения скополамина из травы индийского татула. А.Н. Бабец, «Фармация», 1963, 8, №6, с.23-34
19. Количественный микроанализ производных тропана с помощью йодмонохлорида на основе полийодной реакции. Супрун П.П. «Фармация респ. межвед. сб.», 1975, вып.2, 63-66
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
