По строению и фармакодинамическим свойствам к группе фенотиазина близко примыкают производные тиоксантена, в частности хлорпротиксен.
В отличие от аминазина хлорпротиксен устраняет состояние депрессии, чувство боли и ощущение страха. Поэтому он часто применяется при психозе, сопровождающемся агрессивностью, психомоторным возбуждением. Оказывает сильное противорвотное действие.
Антихолинергическими средствами, или холиноблокаторами, называют вещества, блокирующие холинорецепторы, предшествуя воздействие с ними ацетилхолина. В результате блокады холинорецепторов нарушается передача импульсов с холинергических нейронов на иннервируемые ими клетки. Вещества, которые блокируют м- и н-холинорецепторы, обладают недостаточной избирательностью действия, малоактивны, поэтому применяются весьма ограниченно. Более широко используются холиноблокаторы, избирательно блокирующие только м- и н-холинорецепторы.
м-Холиноблокаторы. Эта группа включает природные вещества, а именно алкалоиды - гиосциамина, его рецемат атропин, скополамин, выделяемые из красавки, белены и дурмана. Общим свойствами веществ является избирательно блокировать м-холинорецептороы. Это свойство обусловлено сходством строения м-холиноблокаторов с ацетилхолином. В основе действия м-холиноблокаторов лежит их конкурентный антагонизм с ацетилхолином в некоторых холинэргических синапсах. В результате м-холиноблокаторы затрудняют или делают невозможной передачу импульсов с парасимпатических постганглионарных волокон на клетки исполнительных органов (сердца, гладкомышечных органов, желез внешней секреции), а также импульсов поступающих к потовым железам по симпатическим холинэргическим нервам.
Скополамин обладает более сильным, чем у атропина, угнетающим влиянием на ЦНС, особенно на ядра вестибулярного нерва. Поэтому его применяют при паркинсонизме, вестибулярных нарушениях, при купировании эпилептического статуса.
Предполагают, что эти препараты реагируют также с соответствующими компонентами клеточной мембраны, делая их непроницаемыми для гистамина, а гладкомышечные волокна - нечувствительными к нему.
Механизм действия противогистаминных средств основан на их конкурентном антагонизме (химической или биологической конкуренции) с гистамином с последующей блокадой гистаминореактивных биохимических систем (гистаминовых рецепторов). Они вытесняют гистамин из участков цитоплазмы, с которыми он связывается. В этих случаях лечебное действие обеспечивается их центральным антихолинергическим, седативным и противорвотным свойствами. В связи с этим все противогистаминные средства можно разделить на 2 группы: 1) средства, угнетающие ЦНС, для которых характерен седативный и снотворный эффект - “ночные” противогистаминные средства (димедрол, производные фенотиазина); 2) средства, стимулирующие ЦНС - “дневные” противогистаминные средства (перновин, диазолин).
Данные последних лет показывают, что существует два типа гистаминовых рецепторов. Возбуждение гистамином рецепторов Г1(Н1) вызывает сокращение гладкомышечных органов, в том числе кишок и бронхов. Эти рецепторы блокируются димедролом, дипразином и др.
Возбуждение гистамином рецепторов Г2 (Н2) стимулирует секрецию хлористоводородной кислоты слизистой оболочкой желудка, вызывает тахикардию у морских свинок и тормозит сокращение матки крысы. Эти рецепторы избирательно блокируются новыми синтетическими производными гистамина - циметидином и метиамидом. Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов лишены отрицательного действия.
Противогистаминные средства применяют в основном, с целью симптоматической терапии. Они показаны при заболеваниях, в патогенезе которых имеется аллергический компонент (крапивница, сенная лихорадка, аллергические осложнения лекарственной терапии) и патологические реакции организма на переливание крови и кровезамещающих жидкостей.
Кроме того, противогистаминные средства показаны: при бессоннице (димедрол и производные фенотиазина) и при лучевой болезни, эти средства эффективны при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, при вестибулярных расстройствах (болезнь Меньера), при морской и воздушной болезни. м-Холиноблокаторы применяют с целью профилактики бронхоспазма, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при кишечной, почечной и печеночной колике, при болезни Паркинсона, для расширения зрачка и профилактике укачивания.
Лекарственные средства, вызывающие рвоту, классифицируют в зависимости от локализации точек приложения их действия. По такому принципу они делятся на:
1. Средства центрального действия, стимулирующие ХРТЗ (апоморфин и др.).
2. Средства периферического действия (горчица, сульфат меди, рвотный камень и др.). Препараты вызывают рвоту рефлекторно в результате раздражения слизистой оболочки желудка. После перерезки блуждающего нерва рвота не возникает.
3. Средства как центрального так и периферического действия (ипекуана и др.).
Некоторые авторы делят рвотные и противорвотные препараты только на две группы:
препараты центрального и периферического действия [8].
Ещё в одном источнике предлагается следующая классификация лекарственных средств, эффективных при рвоте и тошноте [7]:
№
п/п
Структурная формула
Название и синонимы
Систематическое название
Методы получения
Анализ
Разное
1.
Апоморфин
6-methyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinoline-10,11-diol
[10]
9],
10]
Впервые синтезирован в 1869 году
2.
Аминазин (Largactil, Megaphen, Thorazine)
Гидрохлорид 2-хлор-10-(3-диметиламинопро
пил)-фенотиазина
11], 12]
13]
Впервые синтезирован во Франции. Первое сообщение о нём появилось в 1952 году.
3.
Алимемазин терален, alimezine, nedeltran, temaril.
10-(3-Диметиламино-2-метилпропил)-фенотиазина гидротартрат
4.
Бромоприд. Биморал, Ablex, Digesan, Modulan, Viadil, и др.
4-амино-5-бром-N-(2-N,N-диэтиламиноэтил)-2-метоксибензамид.
14]
5.
Димепрамид
5-нитро-4-диметиламино-2-метокси-N-(2-диэтиламиноэтил)-бензомида гидрохлорид.
6.
Домперидон мотилиум, домперон, cilroton, peridal.
5-хлор-1(1-(3-(2-оксо-1-бензимидазолинил)пропил)-4-пиперидил)-2-бензимидазолинон
7.
Метоклопрамид апо-метоклоп, гастросил, клометол, метпрамид.
4-амино-5-хлор-N-(2-диэтиламиноэтил)-2-метоксибензамида гидрохлорид.
15]
16], 17]
8.
CuSO4 * 5H2O
Меди сульфат
9.
Меклозин, бонин
1 - ((4 - хлорфенил) фенилметил) 4 - ((3 - метилфенил)метил)
пиперазин
10.
Ондансетрон зофран, латран.
4Н-Карбазол-4-он, 1, 2, 3, 9 - тетрагидро - 9 - метил-3-(2-метил-1Н-имидазол-1-ил) метил
11.
Пиридостигмина бромид, калимин 60 Н, калимин форте
3 - ((диметиламино) карбонил) окси) - 1 -метилпиридиния бромид
12.
Пропазин ampazine, frenyl, promazine, sediston.
Гидрохлорид 10-(-диметиламинопропил)-фентиазина
[12]
[14]
13.
Скополамин, scopolaminum hydrobromicum, hyoscini hydrobromidum.
9-methyl-3-oxa-9-azatricyclo[3.3.1.02,4]non-7-yl 3-hydroxy-2-phenylpropanoate
18]
19]
Впервые синтезирован в 1988 году Э. Шмидтом.
14.
Трифтазин, стелазин, трифлюперазин
Дигидрохлорид 2-трифторметил-10--(4-метилперазинил-1)-пропил-фентиазина
15.
Тиэтилперазин торекан, торестен, трестен.
2-Этилтио-10-(3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил)-фенотиазина дималеат
16.
Трописетрон навобан, тропиндол.
{(1бН, 5бН)-8-метил-8-азабицикло-(3,2,1)-окт-3б-иловый эфир} 1Н-индол-3-карбоновой кислоты гидрохлорид
17.
Тиопроперазин мажептил, cephalin, thioperazine, vontil.
2-Диметилсульфамидо-10-(3-(1-метилпиперазинил-4)-пропил)-фенотиазин
20.
Флуфеназин, миренил
4-(3-(2-(трифторметил)-10Н-фенотиазин-10-ил)пропил)-1-пиперазинилэтанол
22.
Этаперазин, chlorpiprazin, fentazin, perphenazine, trilafon.
2-Хлор-10-{3-(1-(в-оксиэтил)-пиперазинил-4)-пропил}-фенатиазина дигидрохлорид
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7
