Круговое хроматографирование фенольных соединений в системе 15% уксусная кислота начительно сокращает время исследования (до 25 минут), но при этом не даёт полного разделения фенольных соединений - в тинктурах х1 обнаруживаось от 3 до 5 пятен ( что объясняется небольшой длиной пробега), и сопоставление этих данных значениями для образцов не представляось возможным. Тем не менее проявление в УФ - свете интенсивно окрашенных в жёлтый, бирюзовый, фиолетовый и бурый цвета пятен с определённым расстоянием от точки старта может считаться подтверждением наличия широкого спектра фловоноидов, кумаринов и фенолкарбоновых кислот.
Наиболее чёткое разделение аминокислотного состава происходило при хроматографировании методом восходящей хроматографии в системе растворителей А и методом ТСХ в системе растворителей Д.
По значениям R1и окраске пятен предварительно обнаружены орнитин, аспарагин, аланин, триптофан, - фенилаланин, цистин, метионин - в препаратах Arnica и гистин, орнитин, аланин, норвалин, - фенилаанин - в препаратах Calendula.
Методом хроматографии в тонком слое сорбента обнаружены каротиноиды ( в виде сине-зелёных пятен) - от 11 веществ в баисных препаратах до 4 веществ в разведении х4 и сапонины ( в виде тёмно-зелёных пятен ) - от 6 веществ в тинктурах х1 до 4 веществ в дилюции х4.
Сравнение биофарамацевтических показателей для 10% мази на вазелин-ланолиновой основе и таких же мазей на полиэтиленоксидной и эмульсионной основах показывает, что при использовании гидрофильной мазевой основы высвобождение лекарственного вещества выше. Поэтому возможно уменьшение концентрации настойки в мази в случае применения полиэтиленоксидной основы, а также расширение ассортимента основ в сравнении с используемым в аптеках на данный момент.
Оценка результатов количественного определения, растворения и распадаемости тестовых образцов таблеток парацетамола.
В рамках программы постаккредитационного надзора за работой лабораторий в системе Государственной инспекции по контролю качества лекарственных средств МЗ Украины (далее ГИ МЗ) в 2001-2003 гг было проведено три раунда программы профессиональноготестирования лабораторий (ППТ) “Фарма -тест”. С учётом опыта проведения первых двух раундов были сформулированы методологические подходы по организации ППТ в системе ГИ МЗ, которые были учтены при подготовке третьего и четвёртого раундов.
В качестве одного из тестовых образцов (ТО) для участников 4-го раунда ППТ ГИ МЗ, проведённого в феврале-мае 2004г., использовали аттестованные образцы двух промышленных серий таблеток парацетамола по 325 мг.
Выбор в качестве ТО для 4-го раунда ППТ таблеток парацетамола был обусловлен несколькими причинами. Во 2 и 3 раундах ППТ многими лабораториями-участницами были получены неудоветворительные результаты определения в ТО салициловой кислоты при использовании метода спектрофотометрии. Поэтому представлялось интересным сравнить результаты определения этим же методом парацетамола (основного вещества) с даными спектрофотометрических измерений ТО с кислыми свойствами в предыдущих раундах. Кроме того, таблетки парацетамола являются одним из наиболее популярных препаратов на фармацевтическом рынке Украины, содержат небоьшое количество вспомогатеьных веществ.
В чеивёртом раунде ППТ ГИ МЗ приняли участие 60 лабораторий. Среди 49 украинских участников было 29 лабораторий территориальных государственных инспекций, 7 лабораторий, сотрудничающих с ГИ МЗ, и 13 лабораторий украинских фармацевтических предприятий. Кроме того, в 4-м раунде ППТ приняли участие 11 арубежных лабораторий по контролю лекарственных средств и стран СНГ (Армении, Беларуси, Молдовы, Киргизии, Таджикистана, 4 из Каахстана) и Западной Европы (Голандии и Португалии).
1. Результаты определения содержания парацетамола в ТО таблеток парацетамола методом спектрофотометрии.
Поскольку различие начений средней массы таблеток, полученных разными участниками, превышало или было близким к предложенному интервалу допустимого отклонения от приписного значения содержания парацетамола в таблетках, оценку результатов определения содержания парацетамола в ТО таблеток проводили в перерасчёте на 1 г таблеточной массы.
Приписное значение содержания парацетамола в тестовых образцах таблеток парацетамола 325 мг составляло:
для табеток с. 21203 производства ООО “Фармак” - 0,9198 г/г;
для таблеток с. 551203 производства ООО “Концерн “Стирол” - 0,9194 г/г
Учитывая сложность пробоподготовки растворов ТО и ФСО (двойное разведение) и уровень спектрофотометров большинства участников, организаторы приняли решение расширить пределы допустимого отклонения результатов участников до значения +3,2% от приписного значения.
Поэтому оценку результатов, полученных лабораториями участницами при проведении данного определения, осуществляли следующим образом:
результаты, для которых отконения от приписного значения по абсолютному значению были меньше или равнялись 1,6% считались удовлетворительными;
результаты, для которых отконения от прописного значения по абсолютному значению были больше 1,6%, но меньше 3,2% считались сомнительными;
резуьтаты, для которых отконения по абсолютному значению были больше или равнялись 3,2% считались неудовлетворительными.
Полученные результаты всех лабораторий-участниц приведены на рисунках 1,2.
Общие резуьтаты опредеения содержания парацетамола в ТО таблеток приведены в таблице 1.
Удовлетворительные результаты получили 21 лабораториии (35,6%) по ТО таблеток парацетамола 325 мг с. 21203 производства ООО “Фармак” и 13 лабораторий (22,4%) по ТО таблеток парацетамола с. 551203 производства ООО “Концерн”Стирол”. Сомнительные результаты получили 31 лаборатория (52,5%) по ТО таблеток парацетамола 325 мг с. 21203 производства ООО “Фармак” и 39 лабораторий (67,2%) по ТО таблеток парацетамола с. 551203 проиводства ООО “Концерн Стирол”. Результаты 7-ми (11,9%) и 6-ти (10,3%) лабораторий по ТО табеток парацетамола производства ООО “Фамак” и ООО “Концерн “Стирол”, соответственно, были неудовлетворительными.
Анализ отчётов участников показал, что основными источниками ошибок при определении содержания парацетамола в ТО таблеток могли быть:
1.Ошибки при взятии навесок, разведения и приготовления растворов. Методика, которая использовалась, предусматривала двойное разведение обраца, так и раствора стандарта, для чего были необходимы для приготовления каждого раствора три мерных колбы и две пипетки. Поэтому ненадлежащее качество мерной посуды, точность отбора аликвоты и доведения до метки могло вносить существенный вклад в общую неопределённость анализа.
2. Ошибка прибора при установлении значения оптической плотности.
3.Приборы большинства лабораторий которые принимали участие в 4-м раунде ППТ, не позволяли проводить измерения оптической плотности с надлежащей точностью, что могло привести к значительной погрешности при определении.
4. У 6,9% участников кюветная раница превышала рекомендованную ЕФ величину 0,005. Если её не учитывать при расчётах, то возможна погрешность определения как удельного покаателя поглощения, так и конечного результата.
5. Большое коичество заниженных реультатов может свидетеьствовать о надлежащем экстрагировании действующего вещества из таблеточной массы, причиной которого может быть недостаточно тщательное перемешивание, несоблюдение времени перемешивания и др.
2. Результаты определения процента высвобождения парацетамола из ТО таблеток парацетамола при провдении теста “Растворение” для таблеток парацетамола
Отчёты с реультатами определения высвобождения парацетамола при проведении теста “Растворение” для ТО таблеток парацетамола 325 мг с. 21203 проиводства ООО “Фармак” и с. 551203 производства ООО “Концерн “Стирол” были получены от 26 лабораторий-участниц.
Поскоьку при аттестации данных ТО быо установлено, что недостаточная однородность процента высвобождентя парацетамола из таблеток в пересчёте на его номинальное содержание обусловлено недостаточной однородностью масс таблеток, оценку результатов данного испытания проводили в пересчёте на фактическое содержание парацетамола в таблетках.
Прописное значение высвобождения парацетамола и ТО таблеток парацетамола 325 мг составяло:
для таблеток с. 21203 проиводства ООО “Фармак” - 99,78%
для табл. с.551203 производства ООО “Концерн“Стирол” -98,82%.
Пределы для процента высвобожденияпарацетамола определялись на основании требований общей статьи 2.9.3. Тест “Растворение” для твёрдых доированных форм Европейской фармакопеи и ГФУ, которые для данных таблеток составляют 75-115%.
Таким образом, полная неопределённость анализа не должна была превышать 6,4%. Поэтому оценка результатов, полученных лабораториями -участницами при проведении данного опредеения, осуществлялась следующим образом:
результаты, для которх отконения от приписного начения по абсолютному значению были меньше или равнялись 6,4% считались удовлетворитеьными;
резуьтаты, для которых отконения по абсолютному значению были боьше 6,4%, считались неудовлетворительными.
Полученные резуьтаты всех лабораторий-участниц приведены на рисунках 3,4.
Общие резуьтаты определения процента высвобождения парацетамола в ТО таблеток приведены в таблице 2.
Анализ полученных отчётов показал, что основными источниками ошибок участников при определении процента высвобождения парацетамола и ТО таблеток моги быть:
1. Ошибки при взятии навесок, при раведениях и приготовлениях растворов, ненадлежащее качество мерной посуды, точность отбора аликвоты и доведения до метки.
2. Ошибка прибора при опред. значения оптической плотности.
3. Ненадлежащее состояние приборов для проведения теста “Растворение”;
Ошибки при расчётах.
ЛИТЕРАТУРА
Журнал “ Провизор” № 9, 2005г.
Журнал “Фармацевт - практик” апрель 2003г.
Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ.- М.: Медицина, 2000г.
Еженедельник “Аптека” № 42, 2004г.
Еженедельник “Аптека” № 22, 2005г.
Интернет: www. medical com.ua
Вестник Фармации, 2005г.
Приказ № 626 от 15.12.2004г.
Закон Украины « Про лікарські засоби”
Журнал “Провизор” № 10, 2005г.
Журнал “Провизор” № 16, 2004г.
Журнал “Провизор” № 6, 2005г.
Журнал “Фармаскоп” № 8, 2003г.
Журнал “Фармацевт - практик” апрель, 2003г.
Интерент: www. provizor. kharkov. ua.
Страницы: 1, 2, 3, 4
