Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать следующий основной вывод: частота нестабильных аберраций хромосомного типа у обследованных лиц, за счет процессов элиминации из периферической крови поврежденных клеток, незначительно снижается со временем, но остается выше контрольного уровня, в то время как частота стабильных аберраций, наоборот, имеет тенденцию к некоторому повышению.
Изучение частоты стабильных аберраций хромосом методом FISH у детей, облучившихся внутриутробно и проживающих в Жиздринском р-не. Исследование частоты стабильных аберраций методом FISH было выполнено в 2003 г. в Жиздринском р-не Калужской обл. Была обследована группа из 39 подростков в возрасте 17 лет на момент обследования, облучившихся во время аварии внутриутробно. К сожалению, из-за крайне дорогих реактивов, не было возможности обследовать собственную контрольную группу. Поэтому в качестве таковой использовали данные литературы: для детей и подростков в возрастном диапазоне 0-19 лет частота транслокаций варьировала в пределах 0-0,19 на 100 клеток генома, вне зависимости от номеров окрашенных хромосом (Хандогина и соавт,. 1995; Воробцова и соавт., 2000; Tucker et al., 1994; Scarpato et al., 1997; Lukas et al., 1999; Cheriyan et al., 1999; Whitehouse et al., 2005). В среднем по данным 7 лабораторий частота транслокаций составляет 0,080,02 на 100 клеток генома. В обследованной группе транслокации были обнаружены у 27 (69%) человек из 39. Индивидуальные частоты транслокаций варьировали в пределах 0 - 0,900,63 на 100 клеток генома и превышали контрольный уровень от 2 до 11 раз. Среднегрупповая частота транслокаций достоверно превышала средний контрольный уровень (p<0,05, t-критерий): 0,260,01 и 0,080,02 (на 100 клеток генома), соответственно. Помимо транслокаций, у 17 (43%) из 39 обследованных детей встречались делетированные хромосомы. Таким образом, у 82% обследованных (32 человека) были обнаружены клетки со стабильными хромосомными перестройками, в то время как в контрольной группе эта величина была в 2 раза ниже и составляла 42%. Поскольку у этих же лиц параллельно проводился и анализ нестабильных хромосомных аберраций при стандартной окраске по Гимза, представляло интерес сравнить наблюдаемую у одних и тех же лиц частоту дицентриков и транслокаций, теоретически ожидаемая частота которых должна составлять 1:1. В обследованной группе средняя частота дицентриков составила 0,090,01 (на 100 клеток), а транслокаций - 0,260,01 (на 100 клеток генома), т.е. частота транслокаций почти в 3 раза превышала частоту дицентриков. Аналогичная картина наблюдалась и по числу носителей дицентриков и транслокаций: дицентрики наблюдались у 10 человек (25%), а транслокации - у 27 (69%).
Таким образом, частота стабильных аберраций у детей, облучившихся во время аварии внутриутробно и проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, достоверно выше, чем у детей, проживающих на незагрязненных территориях. Число носителей стабильных аберраций в обследованной группе в 2 раза превышает этот показатель в контрольной группе.
Сравнительный анализ выхода нестабильных и стабильных хромосомных аберраций в группах детей, облучившихся во время Чернобыльской аварии в период внутриутробного развития и неонатально. Сравнительный анализ средней частоты нестабильных хромосомных аберраций в группах детей, облучившихся во время Чернобыльской аварии в период внутриутробного развития и неонатально, и проживающих на загрязненных территориях Брянской, Калужской и Орловской обл. показывает, что по общей частоте хромосомных и хроматидных аберраций не наблюдается достоверных различий (p>0,05, t-критерий) между сравниваемыми группами во всех обследованных областях. Однако средняя суммарная частота дицентриков и центрических колец - аберраций-маркеров радиационного воздействия, в группах детей, подвергшиеся облучению во время аварии в период внутриутробного развития на 20-30% была выше, чем в группах детей, подвергшиеся облучению во время аварии в неонатальный период во всех 3-х обследованных областях.
Сравнительный анализ частоты стабильных хромосомных аберраций (транслокаций) в группах детей, подвергшихся облучению во время аварии в период внутриутробного развития и в неонатальный период, показывает, что по средней частоте транслокаций не наблюдается достоверных различий между сравниваемыми группами: 0,260,01 и 0,270,01 на 100 клеток генома, соответственно. Однако число носителей транслокаций в группе лиц, облучившихся внутриутробно, в 1,5 раза выше по сравнению с облучившимися в неонатальный период.
Таким образом, дети, подвергшиеся облучению во время аварии в период внутриутробного развития, более радиочувствительны по сравнению с детьми, подвергшимися облучению во время аварии в неонатальный период.
Зависимость частоты нестабильных и стабильных хромосомных аберраций в группах лиц, облучившихся внутриутробно во время аварии на ЧАЭС в различные периоды пренатального развития. С учетом последовательности морфогенеза, в пренатальном развитии человеческого организма выделяют три главных периода: эмбриональный (до 8 недель), ранний (с 9 по 28 недели) и поздний (с 29 по 40 недели беременности) фетальные периоды. Анализ литературы показал отсутствие работ, направленных на изучение данной проблемы. Исследования частоты нестабильных хромосомных аберраций в группах лиц, облучившихся внутриутробно во время аварии на ЧАЭС в различные периоды пренатального развития, проводились в г. Клинцы Брянской обл. в 1992 г., в Калужской обл. в период с 1989 г. по 2003 г., и частоты стабильных хромосомных аберраций - в г. Жиздра Калужской обл. в 2003 г. Было установлено что, в группе детей, облучившихся во время аварии на ЧАЭС внутриутробно в различные периоды пренатального развития и проживающих впоследствии на загрязненных радионуклидами территориях, наибольшая частота аберраций хромосомного типа, а также суммарная частота дицентриков и колец - аберраций-маркеров радиационного воздействия, наблюдается в I-ом гестационном периоде развития плода (0 - 8 недель). Все 100% детей, облучившихся в период аварии на стадии I-го гестационного периода, оказались «носителями» стабильных аберраций.
Учитывая все вышеизложенное, можно предположить, что в условиях длительного воздействия низких доз радиации у детей, проживающих на загрязненных радионуклидами территориях, а наиболее выражено эти процессы наблюдаются в группе детей, подвергшихся внутриутробному облучению во время Чернобыльской аварии, к спонтанным повреждениям ДНК, возникающих в профелирующих клетках при молекулярно-генетических процессах транскрипции, трансляции, репликации и т.д., добавляются радиационно-индуцированные повреждения. Нерепарированные повреждения реализуются либо в хромосомные аберрации, либо остаются в виде потенциальных повреждений, часть из которых могут быть долгоживущими и, как отмечено в работе (Сусков и соавт., 2006 ), долгоживущие потенциальные повреждения могут служить исходным материалом для геномной нестабильности, которая, по мнению многих исследователей, может лежать в основе развития не только радиационного канцерогенеза, но и в развитии отдаленных неканцерогенных соматических заболеваний (Пелевина и соавт., 2006).
Результаты сопоставления наблюдаемых цитогенетических эффектов с данными медицинских обследований состояния здоровья исследуемой когорты лиц Михайлова Г.Ф. «Анализ результатов цитогенетических исследований населения, проживающего на радиоактивно-загрязненных территориях после Чернобыльской аварии» 03.00.01 - радиобиология, автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук, Обнинск - 2007.
Изучение частоты нестабильных хромосомных аберраций у лиц с выявленной патологией щитовидной железы. Исследование выполнено на образцах периферической крови 472 жителей различных районов Калужской и Орловской обл., загрязненных радионуклидами вследствие Чернобыльской аварии. В Калужской обл. УЗИ щитовидной железы было выполнено у 224 человек, из них не обнаружено отклонений от нормы у 175 (78%) человек. Различные формы патологий выявлены у 49 (22%) человек. Средний возраст лиц в группе на момент обследования составлял 15 лет, с вариацией от 11 до 31 года. В Орловской обл. группа из 248 человек для цитогенетического обследования формировалась по методике эпидемиологического исследования - case-control, при этом 121 человек из числа обследованных с помощью УЗИ имели узловые новообразования в щитовидной железе. Каждому случаю с патологией щитовидной железы были подобраны 1-2 лица без патологии щитовидной железы сходного возраста, пола и места жительства, которые и составили остальные 127 человек. Средний возраст жителей на момент обследования составлял 21 год, с вариацией от 15 до 27 лет. Был проведен сравнительный анализ частоты хромосомных аберраций у лиц без патологии щитовидной железы и с узловыми новообразованиями. Статистически значимой зависимости между величиной хромосомных аберраций и заболеваниями щитовидной железы не выявлено при обследовании в обеих областях (p>0,05, t-критерий). При этом следует отметить, что для средней суммарной частоты дицентриков и центрических колец в группе с патологией щитовидной железы в Орловской обл. наблюдался более выраженный цитогенетический эффект: 0,130,01 и 0,110,01, соответственно. У жителей Калужской обл. эффект был противоположный, т.е. в группе с патологией щитовидной железы частота дицентриков и центрических колец была достоверно ниже по сравнению с группой с нормальной щитовидной железой. Возможно, это объясняется тем, что лица с нормальной щитовидной железой проживают в более радиационно-загрязненных деревнях.
Был также проведен анализ зависимости относительной доли выявленных патологий щитовидной железы от частоты аберраций хромосомного типа в лимфоцитах периферической крови. Для этого группы обследованных ранжировались по индивидуальной частоте аберраций хромосом и подразделялись на две подгруппы: с «низким» (0-50% процентиль) и «высоким» (50-100% процентиль) уровнем хромосомных аберраций. Доля выявленных патологий щитовидной железы в подгруппе вычислялась как отношение числа патологий к числу обследованных в подгруппе. Было установлено, что для обеих областей процент лиц с заболеванием щитовидной железы был выше в группе «высокий» уровень цитогенетических нарушений. Наиболее выражено это проявлялось в группе лиц, облучившихся внутриутробно во время аварии на ЧАЭС и проживающих в Орловской обл.: 66,7% и 31,8%, соответственно.
Изучение частоты нестабильных хромосомных аберраций у лиц с гинекологической патологией. В 2003 г. было проведено цитогенетическое обследование 62 женщин репродуктивного возраста (28-46 лет), проживающих на радиоактивно-загрязненных территориях Брянской обл. Обследованная группа состояла из 2-х подгрупп: 23 женщины с доброкачественными гинекологическими опухолями и 39 клинически здоровых женщин. Контрольную группу составили женщины соответствующего возраста, проживающие на незагрязненных территориях Брянской обл. и обследованные в 1993 г. В группе клинически здоровых женщин все цитогенетические показатели были на уровне контрольных значений (в пределах ошибки). В группе женщин с доброкачественными гинекологическими опухолями частота аберраций хромосомного типа была выше контрольной величины: 0,350,05 и 0,250,04, соответственно. При этом суммарная частота дицентриков и центрических колец достоверно превышала (p<0,05, t-критерий) аналогичный показатель в группе клинически здоровых женщин (0,130,03 и 0,040,01, соответственно) в 3 раза и контрольную величину в 2 раза. Почти половина обследованных женщин (44%) из группы с доброкачественными гинекологическими опухолями являются носителями аберраций-маркеров, а в группе клинически здоровых женщин - только 13%. В таблице 7 приведены результаты анализа зависимости относительной доли женщин с выявленными доброкачественными гинекологическими опухолями от частоты аберраций хромосомного типа в лимфоцитах периферической крови. Для этого группа обследованных (женщины с доброкачественными гинекологическими опухолями и клинически здоровые) ранжировалась по индивидуальной частоте аберраций хромосом и подразделялась на две подгруппы: с «низким» (0-50% процентиль) и «высоким» (50-100% процентиль) уровнем хромосомных аберраций.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6
